Организаторами исследования являются различные подразделения Национальных Институтов Здоровья США (NIH), включая Национальные Институты Сердца, Легких и Крови Национального Института Здоровья (The National Institutes Of Health’s National Heart, Lung, and Blood Institute или NHLBI), а также Национальный Институт Исследования Генома Человека (National Human Genome Research Institute или NHGRI), Национальный Институт Изучения Старения (National Institute on Aging или NIA) и некоторые другие.

При полногеномных ассоциативных исследованиях (genome-wide association studies или GWAS) проводится анализ ДНК различных групп населения, чтобы выявить трудноопределимые «горячие точки» в геноме, т.е. гены, ответственные за развитие распространенных болезней, которые, как считается, возникают при одновременном действии как генетических (внутренних), так и внешних факторов окружающей среды.

Более ранние исследования, посвященные анализу геномов, указали на природу риска развития наследственных сердечнососудистых заболеваний. Новые результаты согласуются с этими данными и открывают перспективные направления в области изучения молекулярных и клеточных механизмов, приводящих к развитию заболевания на фоне различных генетических вариантов.

«Исследования, проведенные на большом количестве пациентов, – мощный инструмент для определения наследственных факторов здоровья и болезни. Их результаты помогут развивать методы профилактики и лечения заболеваний сердца – проблемы, которая затрагивает миллионы людей во всем мире», – рассказывает директор Национальных Институтов Здоровья США, доктор медицинских наук, профессор Френсис С. Коллинз (Francis S. Collins), являющийся соавтором исследования.

Команда ученых обнаружила 95 генетических вариантов, или генетических полиморфизмов (последовательностей нуклеотидов в ДНК, различающихся у разных людей), обуславливающих изменения уровней холестерина и триглицеридов в крови у мужчин и женщин различных этнических групп. Нарушения нормальных значений холестерина или триглицеридов в крови являются мощными факторами риска заболеваний сердца. Поскольку повышение уровня холестерина в крови протекает бессимптомно, для оценки индивидуального риска развития заболевания врачи назначают пациенту биохимический анализ крови. При этом до сих оставалась неясной значимость наследственных факторов для развития заболеваний сердечнососудистой системы обследуемого.

Из всех изученных генетических полиморфизмов 59 ранее известны не были, что открывает новые направления разработки эффективной медицинской помощи больным с заболеваниями сердца, основанной на генной терапии и разработке препаратов, корректирующих функции белков, кодируемых данными генами. Самым важным результатом данного исследования является понимание того, что в ДНК людей из разных популяций проявляются принципиально различные генетические полиморфизмы. Это стало известно благодаря тому, что ученые изучали ДНК больных, живущих в Европе, странах Восточной и Южной Азии, а также в США.

В исследование были включены результаты Фрамингемского Исследования Сердца (Framingham Heart Study), Исследования Риска Атеросклероза в Обществе (Atherosclerosis Risk in Communities Study), Исследования Здоровья Сердечнососудистой Системы (Cardiovascular Health Study), Исследования SardiNIA, Исследования Возраста, Генов и Окружающей Среды (Ages, Gene, Environment Study), Исследования InCHIANTI, Исследования Наследственных Заболеваний Сердца (Family Heart Study), Программы Ресурсов Сообщества Генов-Кандидатов NHLBI (Candidate Gene Association Resource Program NHLBI), Фармакогенетической Исследовательской Сети Национальных Институтов Здоровья (NIH Pharmacogenetics Research Network), Исследования deCODE MI и Исследования Здоровья Женского Генома (Women’s Genome Health Study).

«NHLBI – лидер в области поддержки долгосрочных исследований, включая длившееся десятилетиями Фрамингемское Исследование, в котором тщательно фиксировались исходы заболевания у большой группы больных и даже у нескольких поколений семей. Проведенное полномасштабное исследование генома убедительно показало, что финансирование передовых исследований в области генетики может осуществляться инвестициями в длительные популяционные исследования», — говорит директор NHLBI, доктор медицинских наук Сьюзан Б. Шурин (Susan B. Shurin).

В другом крупном исследовании команда ученых подробно изучила один из генетических вариантов, идентифицированный в полногеномном ассоциативном исследовании. Ученые получили уникальную возможность довести до конца результаты полногеномного ассоциативного исследования и определить, как один необычный генетический вариант нарушает метаболизм холестерина и триглицеридов у мышей. Проведенные ранее исследования выявили такой же генетический вариант у людей, склонных к сердечным приступам со смертельным исходом, распространенный среди людей афро-американского, испанского, индусского и китайского происхождения. Генетически идентичные модели заболевания у мышей и человека позволяют ученым точнее изучить вклад конкретного генетического варианта в развитие наследственных заболеваний сердца.

«Результаты нового исследования обращают наше внимание на специфические генетические признаки и позволяют нам глубже понять причины, по которым многие люди из разных социальных слоев страдают нарушением нормальных значений холестерина и других липидов в крови, что вызывает у них развитие заболеваний сердца. В нашей работе интересно то, что мы движемся от единичного открытия к глубокому пониманию того, как генетические нарушения приводят к нарушениям липидного метаболизма и способствуют развитию болезней сердца», — говорит заместитель директора Фрамингемского Исследования, доктор медицинских наук Кристофер Дж. О`Доннелл (Christopher J. O’Donnell).

Кроме NHLBI, NIA и NHGRI, источниками финансирования NIH являются Национальный Институт Диабета, Заболеваний Желудочно-кишечного Тракта и Почек (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases), Национальный Институт Неврологических Заболеваний и Инсульта (National Institute of Neurological Disorders and Stroke), Национальный Институт Рака (National Cancer Institute), Национальный Институт Общих Медицинских Наук (National Institute of General Medical Sciences), Национальный Институт Аллергии и Инфекционных Заболеваний (National Institute of Allergy and Infectious Diseases), Национальный Институт Детского Здоровья и Развития Человека Юнис-Кеннеди-Шрайвер (Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development), а также Национальный Центр Исследовательских Ресурсов (National Center for Research Resources).

По материалам:
NIH/National Heart, Lung and Blood Institute

Литература:
1. Teslovich et al. Biological, clinical and population relevance of 95 loci for blood lipids. Nature, 2010; 466 (7307): 707 DOI: 10.1038/nature09270
2. Musunuru et al. From noncoding variant to phenotype via SORT1 at the 1p13 cholesterol locus. Nature, 2010; 466 (7307): 714 DOI: 10.1038/nature09266